靶向治疗是一种针对癌细胞中特定基因或蛋白质进行攻击,从而杀死癌细胞的治疗方法,具有精准度高、副作用相对较小的优点,是肿瘤治疗中重要的治疗手段。
靶向治疗通过识别癌细胞特有的基因变异或蛋白质表达,使用特定的药物来阻断癌细胞的生长和扩散。这种方法比传统的化疗更加精确,能够减少对正常细胞的损伤。然而,靶向治疗并非适用于所有肺癌患者,通常需要在治疗前进行基因检测,以确定是否存在适合靶向治疗的特定基因突变。
一代到三代,各类靶向药有什么区别:
1.优先代靶向药与靶点结合并不牢固,因此被称为“可逆的靶向药”;
2.第二代靶向药会长期锁住靶点,且相比于优先代靶向药作用的靶点更广泛;
3.三代靶向药是作用于一代、二代靶向药耐药以后出现的特定基因。
肺癌靶向药如何选择?
一代靶向药奥西替尼
(1)成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线治疗方案
2020年5月,中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌指南将“奥西替尼用于表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗”推荐级别上调为I级推荐(更高推荐级别)。
(2)与优先代靶向药吉非替尼或厄洛替尼相比,奥希替尼作为一线治疗可改善:
中位无进展生存期 (18.9个月 vs 10.2个月),无论患者是否存在脑转移;
疗效持续时间(17.2个月 vs 8.5个月);
中位总生存期(38.6个月 vs 31.8个月);
(3)延缓非小细胞肺癌术后复发
ADAURA研究显示:在II-IIIA期NSCLC患者中,与安慰剂相比,术后接受辅助奥希替尼治疗的患者的疾病复发或死亡风险降低了83%(HR=0.17),且能延缓复发:
奥希替尼组:90%的患者2年后无复发;
安慰剂组:44%的患者2年后无复发。
(4)治疗未经放疗脑转移效果可观
ASCO报道(摘要9597):奥西替尼治疗脑转移的EGFR突变NSCLC患者(T790M队列),脑转移的客观缓解率(ORR)为66.7%,中位PFS达到7.1个月。
(5)加量治疗EGFR 20ins展现疗效
ASCO报道(摘要9513):奥希替尼160mg/天治疗EGFR 20ins(外显子20插入)突变有效,客观缓解率(ORR)为25%,疾病控制率(DCR)为85%
两代ALK药物的新进展
(1)阿来替尼
ASCO报道(摘要9518):对比一代药物克唑替尼,二代药物阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的死亡风险降低33%(HR=0.67),5年生存率提高,达到62.5%。
(2)Brigatinib(布加替尼)
ASCO报道(摘要9537):二代靶向药布加替尼治疗阿来替尼治疗后耐药(一线治疗或克唑替尼治疗后),客观缓解率(ORR)为30%,中位PFS达到7.3个月。
(3)Lorlatinib(劳拉替尼)
ASCO报道(摘要9595):三代靶向药劳拉替尼治疗ALK靶向药使用后只出现颅内进展病例,疾病控制率(DCR)达95%。
3 Tepotinib、Capmatinib、沃利替尼
三代肺癌MET突变靶向药亮相
(1)Tepotinib
已在日本上市。VISION研究显示:Tepotinib治疗MET14ex跳跃突变非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)为46.5%。
(2)Capmatinib(卡马替尼)
已在美国上市。GEOMETRY mono-1研究显示:初治和经治的MET14ex跳跃突变转移性非小细胞肺癌患者使用Capmatinib的客观缓解率(ORR)分别为67.9%和40.6%。
(3)沃利替尼
已向中国国家药品监督管理局提交上市申请。ASCO大会报道(摘要9519):沃利替尼治疗MET14ex跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他NSCLC患者疾病控制率(DCR)为 93.4%,客观缓解率(ORR)达47.5%。
随着靶向药的更新迭代,每位患者病情不同应选择的药物也不相同,大家在选择时需谨遵医嘱进行按时服用。
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