近日，国内国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，皮尔法伯（PierreFabre）申报的恩考芬尼胶囊上市申请已获得受理。根据皮尔法伯公开资料，恩考芬尼（encorafenib，商品名为Braftovi）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂。该产品已经在美国和欧盟获批用于治疗黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌等癌症适应症。根据公开资料推测，本次上市申请的适应症可能为BRAFV600E突变型结直肠癌。值得注意的是，恩考芬尼胶囊的全球权益涉及多家公司，其中包括辉瑞（Pfizer）在2019年6月斥资114亿美元收购了Array公司，从而获得后者开发的这款口服新药。目前，皮尔法伯拥有该产品在欧洲和亚太地区等地的独家商业权。公开资料显示，恩考芬尼目前已经获美国FDA获批多项适应症，包括于2018年获批与比美替尼（binimetinib，Mektovi）组合疗法治疗带有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2020年，恩考芬尼被FDA批准与EGFR抑制剂西妥昔单抗（cetuximab）联用，用于治疗经前期治疗后产生BRAFV600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成人患者。2023年10月，FDA再次批准恩考芬尼与比美替尼组合疗法治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。恩考芬尼主要通过抑制BRAFV600激酶的活性来发挥其抗癌作用。BRAF基因突变在多种癌症中都有发现，其中更常见的是黑色素瘤。BRAFV600突变会导致BRAF激酶的持续活化，从而激活下游的MAPK信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。恩考芬尼通过与BRAFV600激酶的ATP结合位点结合，阻止其磷酸化下游底物，从而抑制MAPK信号通路的活化，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。研究表明，恩考芬尼对BRAFV600突变的黑色素瘤细胞具有显著的抑制作用。在一项体外实验中，恩考芬尼能够显著降低BRAFV600突变黑色素瘤细胞的增殖率，并诱导其凋亡。此外，恩考芬尼还能够增强放疗和化疗的效果，提高肿瘤治疗的整体疗效。其他肿瘤中的潜在应用1.肝细胞癌恩考芬尼在肝细胞癌（HCC）治疗中也显示出一定的潜力。一项针对晚期肝细胞癌患者的临床试验结果显示，恩考芬尼单药治疗的客观缓解率为10%，中位无进展生存期为5.6个月。尽管这一数据相较于结直肠癌略显逊色，但仍表明恩考芬尼在肝细胞癌治疗中具有一定的应用价值。进一步的研究发现，恩考芬尼与索拉非尼联合使用在肝细胞癌患者中的疗效更为显著，客观缓解率提高到了25%，中位无进展生存期延长至11.3个月。这一结果表明，恩考芬尼与其他靶向药物的联合应用有望成为肝细胞癌治疗的新选择。2.胃肠道间质瘤恩考芬尼在胃肠道间质瘤（GIST）治疗中也展现出一定的疗效。一项针对晚期胃肠道间质瘤患者的临床试验结果显示，恩考芬尼单药治疗的客观缓解率为15%，中位无进展生存期为8.5个月。这一结果表明，恩考芬尼在胃肠道间质瘤治疗中具有一定的临床应用前景。此外，恩考芬尼与伊马替尼联合使用的临床试验也在进行中。初步结果显示，这种联合治疗方案在部分患者中表现出较好的疗效，有望成为未来胃肠道间质瘤治疗的新策略。