众所周知，急性髓系白血病（AML）是成人和老年人中最常见的白血病之一。当前的排名显示，淋巴瘤位居首位，白血病紧随其后，第三位是骨髓瘤，而骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓增殖性肿瘤（MPN）则位列第四。这四类血液系统恶性肿瘤已经占据了全部血液淋巴系统肿瘤的90%以上。尽管医学不断进步，但AML仍然是一个治疗难题，特别是对于老年患者，治疗效果较差，预后不佳。在MDS转化为AML的治疗中，传统的方法主要是采用DA、IA等以化疗为主的方案。然而，这些治疗方法在65岁以上的老年患者中往往难以耐受，导致较高的死亡率和复发率，尤其是在高危老年人群体中。奎扎替尼是一种新型的小分子FLT3抑制剂，可用于治疗AML。FLT3抑制剂和IDH1抑制剂的联合使用在AML患者中的应答率可达30%，这一疗法同样适用于老年AML患者。老年AML患者由于年龄和合并症等因素，常常无法耐受高强度的化疗，因此需要新的治疗选择。FLT3和IDH1是AML中常见的突变靶点，这些突变在疾病进展中起到重要作用。奎扎替尼经过多年的研究，近几年在临床上展示了良好的疗效。这种疗效的实现得益于其结构优化和分子机制的进展，以及临床适应症的不断扩展。奎扎替尼通过抑制FLT3突变，阻止白血病细胞的增殖，从而取得治疗效果。奎扎替尼不仅单独使用时具有显著的抗白血病活性，与其他化疗药物联合使用时也能表现出协同效应。例如，奎扎替尼与阿糖胞苷联合使用，能够显著提高AML患者的完全缓解率。此外，奎扎替尼与吉西他滨联合使用，在体外实验中也显示出对白血病细胞的协同杀伤作用。研究表明，这种协同作用可能是由于奎扎替尼抑制了FLT3信号通路，从而增强了化疗药物的细胞毒性作用。临床研究也证实，奎扎替尼与其他药物的联合使用能够提高患者的生存率和生活质量。尽管奎扎替尼在白血病治疗中展现出了良好的疗效，但仍面临一些临床挑战。首先，部分患者在接受奎扎替尼治疗后会出现耐药性，这限制了其长期疗效。研究表明，耐药性的产生可能与FLT3基因的二次突变或其他信号通路的激活有关。其次，奎扎替尼的副作用也不容忽视。常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳和皮疹等，严重时可能导致治疗中断。因此，如何平衡疗效与副作用，是当前研究的重点方向之一。为了克服这些挑战，未来的研究主要集中在以下几个方面：一是探索奎扎替尼与其他药物的联合治疗方案，以提高疗效并减少耐药性的产生；二是深入研究奎扎替尼的作用机制，寻找新的治疗靶点；三是优化药物剂量和治疗方案，以降低副作用的发生率。

急性髓系白血病是非常复杂的疾病，包括很多类型，为疾病群，而不是单个疾病。部分急性髓系白血病的治愈率非常高，比如急性早幼粒细胞白血病M3，以前认为该疾病是高度致死性疾病，现在是高度治愈性疾病，我国血液学专家为该病的治愈做出了非常大的贡献。奎扎替尼(Quizartinib)是日本优先三共制药公司开发的第二代FLT3抑制剂，2019年6月其在日本获批用于治疗伴随FLT3-ITD突变的复发或难治AML患者。但是，由于FDA认为该药的试验结果未能表明治疗的益处超过风险，因此未获得FDA批准用于FLT3-ITD突变的复发或难治AML。尽管如此，优先三共制药公司仍在积极探索奎扎替尼在一线治疗中的疗效与安全性。在2022年欧洲血液学年会(EHA2022)上，优先三共制药公司公布了奎扎替尼在新诊断的FLT3-ITD+AML患者中的一线全球多中心临床3期研究结果(NCTO2668653)。结果显示在新诊断的FLT3-ITD+AML患者中，与单独化疗组相比，在标准诱导以及首次完全缓解后巩固方案中加入奎扎替尼可明显延长患者的中位OS(31.9个月vs.15.1个月，HR=0.776，P=0.0324)。2022年10月24日，在标准诱导以及巩固治疗后加入奎扎替尼单药维持治疗新诊断的FLT3-ITD+的AML成人患者新药申请已被美国FDA授予快速审评通道，奎扎替尼有望在AML一线治疗中占得一席之地。奎扎替尼作用机制：奎扎替尼通过选择性抑制FLT3-ITD酪氨酸激酶来发挥作用，FLT3-ITD酪氨酸激酶是导致AML发生的异常细胞的生长驱动因子。奎扎替尼适应症：奎扎替尼与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及阿糖胞苷巩固联合使用，并作为巩固化疗后的维持性单一疗法，用于治疗FLT3内部串联重复（ITD）阳性的新诊断急性髓细胞白血病（AML）成年患者。随着细胞遗传学技术和分子生物学技术的不断发展，人们对于AML的发病机制也有着更深入的理解。AML高度异质性的特点决定了AML药物治疗会根据患者携带不同生物标志物而变得更加精准。近10年来，AML的靶向治宁呈现“百花齐放，百家争吗”的景象，为更多患者的治疗带来福音。