普拉替尼（Pralsetinib），又称为普吉华，是一种高度选择性的受体酪氨酸激酶RET抑制剂。特别是对RET（转染重排基因）激酶具有高度选择性。RET激酶是一种在多种肿瘤中常见的致癌基因，其激活与肿瘤的发生和发展密切相关。普拉替尼通过与RET激酶的ATP结合位点结合，抑制其磷酸化活性，从而阻断RET介导的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

除了RET激酶，普拉替尼还对其他一些激酶如VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3、PDGFRα等具有一定的抑制作用。这种多靶点抑制特性使得普拉替尼在治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）以及其他RET相关的肿瘤中显示出良好的疗效。

普拉替尼（Pralsetinib）是一种针对RET融合和突变的高选择性抑制剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中展现出显著疗效。根据ARROW临床试验的数据，普拉替尼在治疗RET融合阳性的晚期NSCLC患者中表现出高缓解率和持久的响应时间。具体而言，客观缓解率（ORR）达到61%，其中完全缓解率（CR）为7%，部分缓解率（PR）为54%。中位缓解持续时间（DoR）为12.9个月，显示出其持久的抗肿瘤效果。

甲状腺癌的发生和发展与RET基因的突变和融合密切相关。普拉替尼通过抑制RET激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。研究表明，普拉替尼对RET突变阳性的甲状腺癌患者具有显著的疗效。

除了在NSCLC和甲状腺癌中的应用，普拉替尼在其他实体瘤中的治疗前景也备受关注。研究表明，RET基因突变和融合在其他多种癌症中也有发现，如乳腺癌、胰腺癌和结直肠癌等。普拉替尼通过抑制RET激酶活性，有望在这些癌症中发挥抗肿瘤作用。

随着临床应用的推广，越来越多的患者出现了耐药现象。

针对普拉替尼耐药的问题，研究者们提出了多种应对策略：

剂量调整：通过增加普拉替尼的剂量来克服部分耐药性。然而，这种方法可能会增加药物的毒副作用，需要在临床实践中谨慎应用。

联合用药：将普拉替尼与其他靶向药物或化疗药物联合使用，以同时抑制多个信号通路，从而提高治疗效果。例如，普拉替尼与EGFR抑制剂奥希替尼联合使用，已在初步临床试验中显示出一定的疗效。

新型抑制剂的开发：开发新一代的RET抑制剂，这些药物能够更好地克服现有的耐药突变。例如，BLU-667和RXDX-105等新型抑制剂在临床试验中表现出对G810突变的良好抑制效果。