临床中,FGFR和FGFs可通过激活FGF/FGFR通路,影响细胞的发育、分化、生存、迁移、肿瘤发生及血管新生。成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的表达异常会引起FGFR通路的过度活化,进而诱发肿瘤。
成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)与其配基(RAS-RAF-MEK-MAPK,PI3K-AKT-mTOR,JAK-STAT及PLCγ)的活化。RAS-RAF-MEK-MAPK信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。在前期研究发现,PI3K-AKT-mTOR信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。JAK-STAT信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。
厄达替尼(Balversa,erdafitinib)是一种口服的泛成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂。它在2019年4月获得美国FDA的加速批准上市,用于治疗携带FGFR2/3突变,在铂类化疗期间或化疗后(包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内)出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)成人患者。2023年12月15日,厄达替尼在中国的上市申请获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的受理,用于治疗晚期尿路上皮癌。
厄达替尼的主要作用机制
通过抑制FGFR2、FGFR3等基因发生突变或融合的肿瘤细胞,阻断其下游信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。适应症为局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者,特别是那些具有FGFR3或FGFR2基因突变的患者。
厄达替尼可能引起的副作用包括磷酸盐水平改变、口腔炎、疲劳、皮疹、腹泻、干皮症、食欲减少、腹痛、指(趾)甲病变和高血糖。此外,还可能引起眼部问题(如视网膜病变和视网膜脱离)、手足综合症等。在使用过程中,患者应定期进行电解质水平监测,以管理这些副作用。
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