在临床,急性髓系白血病作为一种起源于髓系的恶性疾病,平均发病年龄约为68岁。对于年长患者及无法承受高强度化疗的患者——通常被分类为不适宜化疗人群——常常只能接受较为温和的支持性治疗方案,比如低剂量的阿糖胞苷和低甲基化药物。
在急性髓系白血病患者中,大约有6%至10%的病例出现了异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因的体细胞突变。这种基因突变能够催化生成D-2-羟基戊二酸,进而扰乱正常的细胞代谢和表观遗传调控,促进癌症的发展。
艾伏尼布作为一种创新的口服小分子抑制剂,具有针对突变型IDH1的高选择性,其单独使用在血液系统肿瘤和实体瘤治疗中已展现出明显的临床活性。
这3类急性髓系白血病患者,适用于艾伏尼布:新诊断的AML患者:用于治疗携带IDH1突变的新诊断AML患者,特别是那些年龄≥75岁或因合并症无法使用强化诱导化疗的患者复发性或难治性AML成人患者:适用于治疗携带IDH1突变的复发性或难治性AML成人患者。联合治疗方案:与阿扎胞苷联合用于一线治疗75岁或以上的IDH1突变急性髓系白血病(AML)成年患者。
2,胆管癌(CCA):Ivosidenib也适用于治疗先前已接受过治疗、携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌(CCA)成人患。该批准是基于ClarIDHy试验的主要终点是无进展生存期(PFS),Ivosidenib组的中位PFS为2.7个月,而安慰剂组为1.4个月,在调整交叉后,Ivosidenib组的中位总生存期(OS)为10.3个月,而安慰剂组为7.5个月。
3,骨髓增生异常综合征(MDS):Ivosidenib获批用于治疗IDH1突变的复发性或难治性骨髓增生异常综合征(R/R MDS)患者。也是全球首款获批用于治疗IDH1突变MDS的靶向药物。
为了确保艾伏尼布的疗效和安全性,临床医生在用药过程中应充分考虑药物相互作用的影响,并采取相应的措施。首先,医生应详细了解患者的用药史,特别是是否正在使用CYP3A4酶抑制剂或诱导剂等可能影响艾伏尼布代谢的药物。其次,医生应根据患者的具体情况,调整艾伏尼布的剂量或选择其他合适的药物。
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